在制藥和精細(xì)化工領(lǐng)域中用的舒心，保護(hù)與脫保護(hù)反應(yīng)是常見的一種有機(jī)合成方法。加氫反應(yīng)在醫(yī)藥合成反應(yīng)類型中約占3%，常用于脫Bn和Cbz，通衬Ｊ?？衫么呋託浞▽⑵涿摮鹘y(tǒng)采用高壓加氫間歇釜工藝存在氣液傳質(zhì)效率低提升，操作安全性差高品質，氫解效率低等問題，長期以來備受用戶詬病支撐能力。

加氫反應(yīng)痛點(diǎn)

連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)具有過程安全性高講實踐、反應(yīng)時(shí)間短和催化劑成本低等特點(diǎn)數字技術，相比傳統(tǒng)的釜式加氫具有明顯優(yōu)勢。

清華大學(xué)張吉松教授應(yīng)歐世盛（北京）科技有限公司之邀市場開拓，分享了一例應(yīng)用連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)和設(shè)備進(jìn)行的脫保護(hù)案例顯示：采用連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)進(jìn)行非均相催化加氫脫保護(hù)措施，可以利用其較高的氣液傳質(zhì)效率和平推流特性實(shí)現(xiàn)高選擇性脫保護(hù)，并顯著縮短反應(yīng)時(shí)間要落實好；

使用連續(xù)加氫微反應(yīng)器可以讓脫保護(hù)反應(yīng)的催化劑成本降低至原先的10-30%緊密相關，同時(shí)反應(yīng)時(shí)間大幅縮短，基本上3-4分鐘可以完成反應(yīng)先進技術，最主要的是安全性大幅度提高培訓，5L的微反應(yīng)器相當(dāng)于2000L加氫釜的生產(chǎn)能力不合理波動。

傳統(tǒng)加氫釜VS連續(xù)流動化學(xué)與微反應(yīng)器

傳統(tǒng)加氫釜:

傳統(tǒng)的催化加氫脫保護(hù)反應(yīng)一般選擇配有攪拌槳的高壓間歇加氫釜為反應(yīng)器，存在氣液傳質(zhì)效率低重要工具、反應(yīng)時(shí)間長等問題表示，有些較難脫除的芐基甚至需要72 h才能完成。

連續(xù)流動化學(xué)與微反應(yīng)器：

連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)是連續(xù)流動化學(xué)與微反應(yīng)器技術(shù)的結(jié)合體廣度和深度，它的出現(xiàn)為實(shí)現(xiàn)高效建設應用、綠色且可持續(xù)的有機(jī)化學(xué)合成提供了可能改善。該技術(shù)利用微通道的優(yōu)勢增加氣液固三相界面接觸面積，極大強(qiáng)化了多相傳質(zhì)和傳熱溝通機製，并顯著縮短反應(yīng)時(shí)間到分鐘級甚至秒級。

連續(xù)流動化學(xué)與微反應(yīng)器技術(shù)的優(yōu)勢

催化劑成本大幅度降低 轉(zhuǎn)化更高效

金屬鈀因吸氫性能好註入新的動力、催化活性高領先水平、產(chǎn)物選擇性好等優(yōu)勢已成為主流的脫芐基催化劑，也是目前芐氧羰基脫保護(hù)的催化劑去完善。但是其成本較高橋梁作用，反應(yīng)過程中用量大，對許多用戶來說都是頭疼的問題求索。

連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)是連續(xù)流動化學(xué)與微反應(yīng)器技術(shù)的結(jié)合讓人糾結，跟實(shí)驗(yàn)室250ml加氫釜比較：微反應(yīng)器用時(shí)1.9分鐘，轉(zhuǎn)化率達(dá)63%穩定發展，反應(yīng)時(shí)間大大縮短基石之一，催化劑的成本大幅度降低至原先的10-30%，同時(shí)增持能力，安全性大幅度提高共同努力。在某項(xiàng)目中實(shí)踐后發(fā)現(xiàn)，5L的微反應(yīng)器相當(dāng)于2000L加氫釜的生產(chǎn)能力追求卓越。

張吉松教授通過對反應(yīng)機(jī)理和催化劑機(jī)理研究逐漸完善，可以進(jìn)一步將催化劑負(fù)載量降為1-2%，部分反應(yīng)也可以很好的進(jìn)行合理需求，壽命也可以達(dá)到原先150-200小時(shí)是目前主流。

負(fù)載量低加上壽命長使得催化劑成本在原來的基礎(chǔ)上繼續(xù)大幅度降低。隨著對機(jī)理認(rèn)識的加深高質量，張教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了催化劑再生的方法充分發揮，在某項(xiàng)目里，催化劑再生了2次管理，每次再生完都可以再用100多小時(shí)設計，脫芐的催化劑成本降到了不可想象的地步。

可見，連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)是一種原子經(jīng)濟(jì)且高效綠色化的合成手段優化程度，未來會帶來無限的驚喜可能積極性。

 歐世盛H-FLOW全自動加氫反應(yīng)儀       

歐世盛H-FLOW全自動加氫反應(yīng)儀

目前，歐世盛H-FLOW全自動加氫反應(yīng)儀已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn)智能化取得明顯成效、通用性約定管轄、高效性、安全性創新的技術、低成本加氫反應(yīng)發揮，自2019年5月以來，歐世盛（北京）科技有限與清華大學(xué)合作開發(fā)出了H-FLOW全自動加氫反應(yīng)儀快速增長，得到了藥明康德開放以來、康龍化成、科倫制藥等諸多用戶的高度認(rèn)可高質量。

H-FLOW全自動加氫反應(yīng)儀適用于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)加氫工藝開發(fā)及催化劑快速篩選提供了有力支撐，同時(shí)，高通量版可實(shí)現(xiàn)通風(fēng)櫥內(nèi)加氫產(chǎn)品公斤級定制生產(chǎn)前景。

優(yōu)勢特點(diǎn)>>

1進一步意見、可與氫氣鋼瓶直接連接，也可選配高壓高純氫氣發(fā)生器共享應用；

2生產能力、整個(gè)加氫過程全流程控制，避免批次間差異示範推廣。

3堅持好、加氫過程強(qiáng)化，反應(yīng)時(shí)間縮短至3min內(nèi)大幅增加。

4特性、反應(yīng)器體積小，裝置具有本質(zhì)安全屬性等特點。

5建言直達、預(yù)留取樣口，可實(shí)現(xiàn)mg級反應(yīng)將進一步。

6支撐作用、200℃最高反應(yīng)溫度和10MPa最高系統(tǒng)工作壓力，適合廣泛的加氫應(yīng)用動力。

7、取樣口裝置可實(shí)現(xiàn)反應(yīng)體系樣品的實(shí)時(shí)取樣可靠保障。

8自然條件、高通量版本可實(shí)現(xiàn)公斤級產(chǎn)品定制。

9、設(shè)備體積小互動互補，可放置在通風(fēng)櫥內(nèi)工作發揮重要帶動作用。

10、可搭載在線紫外 - 可見意料之外、傅里葉中紅外檢測器文化價值，可實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)在線監(jiān)測及分析。

11置之不顧、可選裝在線樣品自動采樣器不斷完善，可定時(shí)對加氫產(chǎn)物取樣，省去人工取樣困擾方便。