歐世盛金英澤總經(jīng)理受邀參加藥融圈第144場(chǎng)專享會(huì)發展目標奮鬥，和制藥上下游精英一起探討流動(dòng)化學(xué)的完整構(gòu)成。

藥融圈第144場(chǎng)專享會(huì)嘉賓：歐世盛（北京）科技有限公司總經(jīng)理  金英澤

流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室工藝設(shè)備

目前更多的合作機會，只要提起流動(dòng)化學(xué)總是給人很高大上的印象延伸，動(dòng)輒單價(jià)上百萬的設(shè)備認為，讓很多企業(yè)望而卻步。我們近年來通過與眾多科研院所和企業(yè)的實(shí)際合作新趨勢，總結(jié)并開發(fā)出了一整套流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室工藝設(shè)備反應能力。今天先給大家說一說實(shí)驗(yàn)室流動(dòng)化學(xué)的完整構(gòu)成。

流動(dòng)化學(xué)模塊系統(tǒng)流程圖

如上圖所示學習，這就是一個(gè)完整的流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室結構重塑。目前一般早期的流動(dòng)化學(xué)實(shí)驗(yàn)室只有前三個(gè)模塊，之所以配備后面的模塊是為了能夠完整快捷的完成一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)流程新的力量。

如果是從小試開發(fā)起步先進水平，實(shí)際投入十萬就可以開始了便利性。首先像大家介紹一下微反應(yīng)器全面展示，在很多人看來，連續(xù)化學(xué)主要是買一個(gè)好的微反深刻認識，這是一個(gè)很大的誤區(qū)核心技術。市場(chǎng)上賣的進(jìn)口微反大多大幾十萬起步，國產(chǎn)也要十幾萬起步主動性，而通過我們實(shí)際使用創造性，用幾個(gè)三通來做微混合器，用金屬盤管根據(jù)自己的反應(yīng)類型需求來訂做微反應(yīng)器道路，就可以解決90%以上的反應(yīng)類型規模設備，這樣的微反總投入幾百元就搞定了。清華大學(xué)指導，藥明康德等實(shí)驗(yàn)室目前開展的實(shí)驗(yàn)都是依靠這類管反來實(shí)現(xiàn)的競爭力。

而進(jìn)料環(huán)節(jié)的輸液泵，在實(shí)際應(yīng)用上將起決定性作用資料，因?yàn)檫M(jìn)料不準(zhǔn)廣泛應用，合成的效果將無從談起。目前市場(chǎng)上都是提供高壓柱塞泵（高壓凸輪泵橫向協同，高壓平流泵哪些領域，液相泵）。這種泵適合輸送純凈稀釋溶液（因此類泵帶有機(jī)械單向閥不斷創新，而單向閥的間隙過小建立和完善，所以不能通過粘性或帶有任何顆粒的液體），輸液壓力高參與水平，但由于結(jié)構(gòu)原因大型，必然會(huì)在出液時(shí)帶有微小脈動(dòng)，還有就是此類泵的流量范圍不能太寬泛情況較常見，例如0~50ml/min的泵流速范圍是15~35ml/min可持續，若想長期流速在50ml/min主要抓手，就需要購買0-100ml/min的泵。影響這種泵的精度因素主要是寶石柱塞桿的同軸度和牢固性構建。我司的柱塞桿采用我司*的冷壓工藝技術(shù)創新科技，同軸度達(dá)到∮0.01mm，穩(wěn)定性*共創輝煌，這樣供液更準(zhǔn)確具有重要意義，穩(wěn)定性更好，壽命更長大部分，而其他公司都是采用膠粘工藝強大的功能，其可靠性可想而知。其次解決方案，根據(jù)醫(yī)藥化工的特點(diǎn)優勢，很多原料是粘性溶液，或要求無脈動(dòng)連續(xù)供液增產，這樣柱塞泵就不能滿足了便利性。我司據(jù)此需求開發(fā)了連續(xù)高壓注射泵，0~200ml/min范圍內(nèi)無級(jí)變速無脈動(dòng)供液行動力，高可供100cp（類似色拉油）粘度溶液提供有力支撐，也可供酸堿腐蝕性溶液。還開發(fā)了體積流速更小的玻璃連續(xù)注射泵保供，流速范圍0~20ml/min自行開發，壓力0~1MPa，適用于早期實(shí)驗(yàn)應(yīng)用引領。

微反的后面一般都要加背壓閥自動化裝置，市場(chǎng)上目前都是手動(dòng)背壓閥，我們根據(jù)實(shí)際應(yīng)用需求勞動精神，開發(fā)了全自動(dòng)設(shè)定背壓閥開展攻關合作，調(diào)節(jié)時(shí)間在三秒以內(nèi)，可以直接觸屏和PC端控制預下達。

在背壓閥的后出液端一般是要上氣相或液相做檢測(cè)的的有效手段，這樣會(huì)很長時(shí)間，公司針對(duì)這種情況研發(fā)了在線的紫外方案、傅立葉近紅外和拉曼檢測(cè)器關鍵技術，

可根據(jù)被檢溶液的組成選擇適合的檢測(cè)器，我們推出的比進(jìn)口的價(jià)格便宜一半以上深入，極大緩解了企業(yè)的采購成本技術研究。檢測(cè)器的后端我們還研發(fā)了樣品收集系統(tǒng)，可選擇時(shí)間開展研究、濃度等方式分類收集姿勢，還可在線稀釋相互融合，收集在進(jìn)樣器的小瓶中，然后可直接放在氣相或液相的移動(dòng)進(jìn)樣器中綠色化。另外公司所有的產(chǎn)品都可做到遠(yuǎn)程無線控制不同需求，我們專門開發(fā)了管理軟件，便于遠(yuǎn)程控制管理保持穩定，也可在軟件中建立分析篩選模型總之，快速建立工藝方法。

反應(yīng)類型在流動(dòng)化學(xué)中的應(yīng)用

下面和大家說說具體的反應(yīng)類型在流動(dòng)化學(xué)的體系下的應(yīng)用支撐作用。

01鋰化反應(yīng)

特點(diǎn)：鋰化試劑研學體驗，極度易燃; 局部過熱，收率低最為突出；超低溫控制能耗大落實落細；

連續(xù)反應(yīng)裝備搭建：輸液泵（3臺(tái)）；微混合器(2個(gè))發展目標奮鬥；管式反應(yīng)器(1套)技術先進；低溫循環(huán)愿嗟暮献鳈C會。?臺(tái)延伸，-40oC）；

優(yōu)勢(shì)：收率顯著提高溫度提升至-40oC有效保障，能耗降低大數據；副產(chǎn)物有效控制，收率顯著提高講實踐；通量達(dá)2.8L/h(~230g/h)數字技術；

02硝化反應(yīng)

特點(diǎn)：反應(yīng)放熱劇烈，易沖料市場開拓；溫度飛溫控制難度大措施；加料時(shí)間長；產(chǎn)物碳化要落實好；小試中試放大效應(yīng)緊密相關；

連續(xù)反應(yīng)裝備搭建：輸液泵（2臺(tái)）；微混合器(1個(gè))先進技術；管式反應(yīng)器(1套)培訓；循環(huán)浴（1臺(tái)）宣講手段；

適用體系：混酸體系重要工具、酸溶劑體系。

03高溫高壓反應(yīng)

特點(diǎn)：溶劑沸點(diǎn)高配套設備；收率低更優質；難純化相對開放；

連續(xù)反應(yīng)裝備搭建：輸液泵（1臺(tái)或者2臺(tái)）；T混合器(1個(gè))脫穎而出；管式反應(yīng)器(1套)深入交流研討；加熱浴（1套）廣泛應用；背壓閥（1臺(tái)）關註度。

下圖是我們公司應(yīng)用總監(jiān)王海玉在OPRD期刊中的題目。

今天就和大家先分享這幾個(gè)反應(yīng)類型哪些領域，這些反應(yīng)類型的初步篩選和小規(guī)模中試都是通過微混合器和管式反應(yīng)器來完成重要的意義。目前這種危險(xiǎn)反應(yīng)用連續(xù)化反應(yīng)裝置來控制確實(shí)效果很好攜手共進。

問答環(huán)節(jié)

Q:周建 元延醫(yī)藥：氫化反應(yīng)適用嗎？

A:金英澤回答：氫化反應(yīng)用簡單的微混合器+管反的效果不太好，需要專門氫化設(shè)備兩個角度入手。

Q:范宇紅 常州朗煜總經(jīng)理：OPRD那篇文章，管式反應(yīng)7分鐘服務為一體，N3環(huán)合釋放一當(dāng)量的氮?dú)庵巫饔?，反?yīng)量多少？有沒有可能氮?dú)忉尫胚^快增持能力，發(fā)生危險(xiǎn)共同努力？

A:金英澤回答：體系濃度在0.5m，有壓力控制追求卓越，背壓閥后端會(huì)看到有氣泡釋放逐漸完善，如果濃度太大會(huì)影響反應(yīng)。

Q:劉國超 前線生物：連續(xù)式的格式試劑制備有沒有實(shí)現(xiàn)合理需求？

A:金英澤回答：目前用微反實(shí)現(xiàn)格式試劑的制備效果不好是目前主流，可以嘗試CSTR。

Q:聶強(qiáng) 達(dá)得利化工：我對(duì)金總的配件+管反連續(xù)化方案高質量，很感興趣充分發揮。

A:金英澤回答：微反的設(shè)計(jì)確實(shí)需要根據(jù)自己反應(yīng)類型去設(shè)計(jì)，商品化的微反有一定的局限性管理。

Q:范宇紅 常州朗煜總經(jīng)理：其實(shí)一直想嘗試微反和其他連續(xù)流設計。但是確實(shí)像您所說，前期還是得有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)摸索基礎，有沒有一些裝置可以在少量投入基礎(chǔ)上提供堅實支撐，做一些前期探索？

A:金英澤回答：非均相用管反效果不好高產，用板式微反效果更好信息化技術。非均相用管反效果不好，用板式微反效果更好良好。