詳情介紹
| 價(jià)格區(qū)間 | 面議 | 工作壓力 | 中壓 |
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| 儀器材質(zhì) | 其它,316不銹鋼 | 產(chǎn)地類別 | 國產(chǎn) |
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| 應(yīng)用領(lǐng)域 | 化工,生物產(chǎn)業(yè),石油,制藥 | | |
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微型固定床反應(yīng)器又名微填充床反應(yīng)器即將展開，呈柱狀結(jié)構(gòu)，材質(zhì)通常為玻璃特性、聚合物或不銹鋼等傳承。直徑為厘米甚至毫米的微填充床反應(yīng)器內(nèi)裝填一定高度的微粒、微滴或多孔材料用于固定催化劑或反應(yīng)物建言直達。
盡管均相催化劑具有優(yōu)異的活性和選擇性多種，但是藥物分子對(duì)重金屬含量有嚴(yán)格限制，濃度過高可能導(dǎo)致目標(biāo)產(chǎn)物的金屬污染充分發揮。
非均相催化劑活性隨著反應(yīng)時(shí)間的延長逐漸下降日漸深入，導(dǎo)致轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)率不穩(wěn)定，且其傳熱速率低于同尺寸的毛細(xì)管微反應(yīng)器和板式微反應(yīng)器同時，當(dāng)顆粒在填充柱中分布不均勻、粒徑分布較寬時(shí)效高性，可能影響流動(dòng)穩(wěn)定性模式。
然而，與間歇反應(yīng)器相比互動互補，微填充床反應(yīng)器的氣-液-固相界面接觸面積大發揮重要帶動作用、反應(yīng)時(shí)間短、生產(chǎn)效率高意料之外，適用于藥物連續(xù)流合成中涉及固體催化劑的反應(yīng)體系文化價值。
非小細(xì)胞肺癌約占肺癌比例的87%，厄洛替尼作為非小細(xì)胞肺癌治療的靶向藥物，其治療效果和耐受性均表現(xiàn)優(yōu)異不斷完善。Jin等[4]成功開發(fā)出基于微反應(yīng)技術(shù)的五步法連續(xù)流合成厄洛替尼的工藝數字化，其中，第一步液-固兩相醚化反應(yīng)在微填充床反應(yīng)器中進(jìn)行基礎上。由于催化劑碳酸鉀在溶劑N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中的溶解度低各領域，反應(yīng)液呈漿狀，易導(dǎo)致毛細(xì)管或板式微反應(yīng)器堵塞保持競爭優勢，故選用微填充床反應(yīng)器(內(nèi)徑為4.5 mm進行培訓，長度為11 cm)進(jìn)行Williamson醚合成，如圖1所示長效機製。該反應(yīng)器填充了催化劑碳酸鉀和分散相SiO2(75~150 μm)法治力量，注入含有14和2-溴乙基甲基醚的DMF溶液，由于微填充床反應(yīng)器出口端配置75 psi的背壓閥分享，反應(yīng)溫度可提高至150℃共享，僅需10 min的停留時(shí)間，厄洛替尼中間體15的產(chǎn)率可達(dá)99%表示。與間歇過程(反應(yīng)時(shí)間為180 min全面闡釋，產(chǎn)率98%)相比，微填充床反應(yīng)器不僅大幅縮短反應(yīng)時(shí)間競爭力所在，還確保了產(chǎn)物的高選擇性引人註目。
圖1 微填充床反應(yīng)器中合成厄洛替尼中間體15(1 psi=6.89 kPa)
大規(guī)模加氫反應(yīng)由于使用易燃?xì)錃狻⒁鬃匀嫉拇呋瘎┮约袄鄯e不穩(wěn)定的中間體從而導(dǎo)致安全問題溝通機製。間歇釜式工藝雖然通過攪拌可增大氣-液兩相界面積好宣講、延長氫氣在液相的滯留時(shí)間，但仍面臨氣-液傳質(zhì)效率低領先水平、安全性差及反應(yīng)時(shí)間長等問題，例如，部分芐基加氫過程需長達(dá)72 h設計能力。
微填充床反應(yīng)器相較于高壓釜式反應(yīng)器品牌，具有體積小、氫氣保留量低更為一致、固載化催化劑易分離等優(yōu)勢(shì)等形式，因而增強(qiáng)了加氫反應(yīng)的安全性。同時(shí)研究與應用，其軸向返混較小飛躍、停留時(shí)間分布窄，提高了目標(biāo)產(chǎn)物的選擇性全面協議。
再者重要部署，微填充床反應(yīng)器通過增大氣-液-固三相界面接觸面積具體而言、提高傳熱傳質(zhì)效率，極大縮短反應(yīng)時(shí)間智慧與合力，實(shí)現(xiàn)高效喜愛、綠色且安全的加氫過程。目前促進進步，國內(nèi)已有商業(yè)化連續(xù)流氫化反應(yīng)系統(tǒng)發力，如歐世盛科技已經(jīng)展示了其在工業(yè)應(yīng)用中的潛力。
圖2 歐世盛全自動(dòng)微反應(yīng)設(shè)備
經(jīng)硝基芳烴氫化制備芳香胺在藥物合成領(lǐng)域中獲得廣泛應(yīng)用迎來新的篇章，例如用于合成一系列抗HIV-1型病毒的二芳基苯胺(DAAN)化合物共創美好。Jones等[10]的研究證實(shí)，采用H-Cube微填充床反應(yīng)器進(jìn)行硝基苯化合物的氫化反應(yīng)(表1)薄弱點，僅需2 min停留時(shí)間覆蓋範圍，所合成的苯胺衍生物產(chǎn)率達(dá)85%~98%。
表1 H-Cube微填充床反應(yīng)器內(nèi)加氫反應(yīng)的結(jié)果
Table 1 Results for hydrogenation reaction in micropacked-bed reactor of H-Cube
該裝置中積極性，催化劑填裝于高效液相色譜柱(直徑5 mm奮勇向前，長50 mm)內(nèi)，反應(yīng)器垂直放置并通過水浴精確控溫實施體系。反應(yīng)液與氫氣經(jīng)T型混合器進(jìn)入微填充床反應(yīng)器內(nèi)組建，利用背壓閥控制系統(tǒng)壓力。通過優(yōu)化反應(yīng)參數(shù)效果較好，硝基芳烴的轉(zhuǎn)化率在1 min的停留時(shí)間即達(dá)到99%重要的意義，遠(yuǎn)超塊狀Pd/C催化劑，實(shí)現(xiàn)了高效及高選擇性加氫與24 h穩(wěn)定運(yùn)行等多個領域。
圖3 微填充床反應(yīng)器中連續(xù)流氫化反應(yīng)的裝置
在多步反應(yīng)合成藥物過程中再獲，均相催化劑后處理煩瑣。微填充床反應(yīng)器采用固體催化劑促進善治，可簡化反應(yīng)液與催化劑的分離過程擴大。Tsubogo等[11]利用四個(gè)串聯(lián)的微填充床反應(yīng)器，通過四步反應(yīng)合成抗炎發揮效力、抗腫瘤的羅利普蘭新格局，此過程中分別使用非均相非手性催化劑和手性催化劑成功制備(S)-羅利普蘭和(R)-羅利普蘭。實(shí)驗(yàn)證實(shí)該系統(tǒng)可穩(wěn)定運(yùn)行一周以上安全鏈，產(chǎn)量達(dá)997.8 mg/24 h最新。此連續(xù)流合成系統(tǒng)結(jié)構(gòu)簡單、穩(wěn)定性高且無金屬催化劑浸出處理方法，經(jīng)過程放大后實(shí)現(xiàn)了羅利普蘭的千克級(jí)合成，且無須分離中間體及催化劑持續向好。由于填充的非均相催化劑顆粒剪切及破碎反應(yīng)流體習慣，能夠強(qiáng)化多相傳質(zhì)以及提高催化劑活性位點(diǎn)與反應(yīng)物間的接觸概率，可實(shí)現(xiàn)環(huán)保、高效的藥物生產(chǎn)過程的積極性。
產(chǎn)品型號(hào)：H-FLOW
