詳情介紹
價格區(qū)間 | 面議 | 工作壓力 | 中壓 |
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儀器材質(zhì) | 其它,316不銹鋼 | 產(chǎn)地類別 | 國產(chǎn) |
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應(yīng)用領(lǐng)域 | 化工,生物產(chǎn)業(yè),石油,制藥 | | |
由于連續(xù)流微反應(yīng)在醫(yī)藥研發(fā)和生產(chǎn)方面具有更安全、更高效、更易放大再獲、質(zhì)量更好和成本更低的特點(diǎn)產品和服務,未來,流動化學(xué)成為制藥等精細(xì)化工產(chǎn)業(yè)升級的關(guān)鍵體驗區,連續(xù)加氫技術(shù)和相應(yīng)設(shè)備的組合增多,更是實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥中間體高效合成的關(guān)鍵。
連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用增幅最大,我們通過實(shí)際案例與大家分享共享應用。(敬請關(guān)注我們)
微連續(xù)流反應(yīng)器在醫(yī)藥與精細(xì)化工領(lǐng)域中,保護(hù)與脫保護(hù)是一種較為常見的有機(jī)合成策略標準。多官能團(tuán)底物進(jìn)行多步有機(jī)合成時示範推廣,通常需在反應(yīng)活性位引入相應(yīng)保護(hù)基以避免副產(chǎn)物的生成。
常見的保護(hù)基主要有芐基和芐氧羰基等即將展開。其中N-和O-芐基是有機(jī)合成中常用的保護(hù)基大幅增加,一般可通過芐基鹵取代或苯甲醛縮合反應(yīng)將其引入底物分子中,用于保護(hù)醇傳承、酚等特點、羧酸和酰胺等物質(zhì),使氨基綠色化發展、羥基等敏感基團(tuán)在多步合成過程中保持穩(wěn)定至關重要,而后根據(jù)產(chǎn)品要求進(jìn)行芐基脫保護(hù)。芐氧羰基是一種常見的胺保護(hù)基用上了,又稱Cbz 提升行動,主要用于合成多肽。其與芐基保護(hù)基均可通過催化加氫關註、催化氫轉(zhuǎn)移氫解研究進展、均相還原反應(yīng)或酶促法等方式實(shí)現(xiàn)快速而高選擇性地脫保護(hù)。

當(dāng)?shù)孜锓肿訜o酸敏感基團(tuán)時連日來,還可通過對甲苯磺酸快速融入、HBr/HOAc、液態(tài)HBr系統、液態(tài)HF和茴香硫醚等均相酸實(shí)現(xiàn)芐基或芐氧羰基的脫保護(hù)增強。
其中,催化氫轉(zhuǎn)移氫解和均相還原法具有反應(yīng)條件溫和形式、選擇性高和操作簡單等優(yōu)勢置之不顧,但存在成本較高、廢液產(chǎn)生較多等問題數字化;酶促法面臨的菌種篩選和培育問題制約其發(fā)展;而催化氫解憑借其原子經(jīng)濟(jì)性與高效綠色化等優(yōu)點(diǎn)在醫(yī)藥中間體等有機(jī)合成中得到廣泛應(yīng)用。莫西沙星各領域、美羅培南和多利培南等抗菌藥的合成過程中均有涉及催化加氫脫保護(hù)應用領域。
傳統(tǒng)的催化加氫脫保護(hù)反應(yīng)一般選擇配有攪拌槳的高壓間歇加氫釜為反應(yīng)器,氫氣以氣泡形式引入反應(yīng)體系進行培訓。攪拌可增強(qiáng)氣液兩相的湍動程度發展機遇,增大催化劑表面物質(zhì)的更新速率;同時破碎氣泡使氣液兩相界面積增大法治力量,并延長氫氣在液相中的停留時間以增加氫氣的溶解量全技術方案,強(qiáng)化傳質(zhì)和傳熱效率,但依然存在氣液傳質(zhì)效率低共享、反應(yīng)時間長等問題信息化,有些較難脫除的芐基甚至需要72 h才能完成。
連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)是連續(xù)流動化學(xué)與微反應(yīng)器技術(shù)的結(jié)合體生動,它的出現(xiàn)為實(shí)現(xiàn)高效新型儲能、綠色且可持續(xù)的有機(jī)化學(xué)合成提供了可能。該技術(shù)利用微通道的優(yōu)勢增加氣液固三相界面接觸面積上高質量,極大強(qiáng)化了多相傳質(zhì)和傳熱一站式服務,并顯著縮短反應(yīng)時間到分鐘級甚至秒級。
目前連續(xù)流加氫反應(yīng)器主要有壁載式深入交流、填充式和漿料式三種路線引領作用。文獻(xiàn)中報道的連續(xù)流脫保護(hù)反應(yīng)基本選擇填充式連續(xù)流微反應(yīng)器(圖1),其軸向返混通常較小臺上與臺下,使氣液兩相的停留時間分布較窄用的舒心,可減少連串副反應(yīng)。
其次品牌,由于微反應(yīng)器體積較小深入開展,其氫氣滯留量相對較少,且催化劑因固載化而無須分離等形式,操作安全性較高技術的開發。近年來,連續(xù)流非均相加氫技術(shù)因其安全飛躍、高效等特點(diǎn)已得到越來越多的關(guān)注更高效。
傳統(tǒng)一般采用高壓加氫間歇釜工藝,存在氣液傳質(zhì)效率低重要部署,操作安全性差具體而言,氫解效率低等問題。采用連續(xù)微反應(yīng)加氫技術(shù)進(jìn)行非均相催化加氫脫保護(hù)智慧與合力,可以利用其較高的氣液傳質(zhì)效率和平推流特性實(shí)現(xiàn)高選擇性脫保護(hù)喜愛,并顯著縮短反應(yīng)時間。
相比于普遍使用但危險系數(shù)較高的加氫釜,以及成本高廢物處理難度大的均相加氫方法向好態勢,清華大學(xué)化工系張吉松教授及其團(tuán)隊(duì)目前開發(fā)的微填充床技術(shù)通過把催化劑填充到相應(yīng)的管道固定中平臺建設,跟微反應(yīng)器結(jié)合,料液和氫氣通過微反應(yīng)器和微填充床即可完成反應(yīng)貢獻力量。使用實(shí)驗(yàn)室級別的反應(yīng)器即可完成醫(yī)藥使用、精細(xì)化工行業(yè)要求的幾百公斤級別的生產(chǎn)。
